Alzheimer is vervelend.
De hersenen rotten. Eiwitten raken in de war. Tau-eiwitten misdragen zich en klonteren in de cellen, terwijl amyloïde-bèta -plaques de grijze massa daarbuiten verkalken. Het is de meest voorkomende vorm van dementie. Het ruïneert levens.
Wetenschappers weten al lang dat lithium werkt. Goed. Soort van.
In laboratoriumschalen en muizen vernietigen zouten zoals lithiumchloride de slechte Tau-fosforylering. Het stopt het klitten. Op papier ziet het er veelbelovend uit. Dus testten ze het op mensen. En de resultaten? Meh. Sommige onderzoeken lieten verbetering zien. De meesten lieten niets zien. Enkelen suggereerden schade.
Waarom?
Anorganische lithiumzouten blijven hangen.
Dat is het kernprobleem. Uit een recent Amerikaans onderzoek is gebleken dat standaard lithiumzouten – chloride, carbonaat – niet in omloop blijven. Ze komen vast te zitten. Afgezet door die amyloïde plaques. Het medicijn verbergt zich in de ziekte die het probeert te bestrijden. Het is zelfmoord door biologische beschikbaarheid.
Dit zou het klinische geluid kunnen verklaren. De gemengde signalen.
Biologische zouten? Misschien omzeilen ze deze val. Die gedachte alleen al zou de belangstelling voor lithiumbehandelingen kunnen doen herleven. Het dwingt ons om dichterbij te kijken.
De UEF-hoek
Onderzoekers van de Universiteit van Oost-Finland wilden weten hoe lithium deze routes daadwerkelijk raakt voordat het lichaam het mogelijk in tandplak begraaft. Ze keken naar celmodellen. Ze voegden lithiumchloride toe. Zij hebben de proteomics uitgevoerd.
Zoals verwacht. Lithium verminderde fosforylering op bekende plaatsen.
Maar hier werd het interessant.
Het loste niet alleen de voor de hand liggende dingen op. Het raakte nieuwe fosfosieten aan. Sites waar niemand eerder naar keek.
Meestal geven we GSK-3β de schuld. Deze kinase is een bekende schok in de hersenen van Alzheimer, overactief en agressief. Het veroorzaakt Tau-afwijkingen. Iedereen richt zich op GSK-3β omdat lithium het remt. Het is een leerboek.
Lithiumchloride speelt misschien niet meer volgens dat boekje. De gegevens suggereren dat het ook andere kinasen beïnvloedt. Meerdere.
En dan is er het Rho GTPase -pad.
Lithium verandert dit signaalspoor aanzienlijk. Sommige Rho GTPases zijn al gekoppeld aan AD-pathologie. Hun toegenomen activiteit maakt deel uit van de chaos. Anderen? Onbekend gebied. Maar lithium houdt ze allemaal in de war.
Wat nu?
Het team van het UEF Bioinformatics Center is voorzichtig. Dorit Hoffmann en Virpi Ahola riepen de overwinning niet uit.
Ze hebben nieuwe locaties geïdentificeerd. Ze voorspelden kinetische veranderingen. Ze merkten de Rho-verschuivingen op. Maar de rollen blijven onduidelijk.
Hoogleraren Mikko Hiltune en Annakaisa Haapalsao voegden een laagje voorzichtigheid toe. Verschillende lithiumzouten werken anders. We weten eigenlijk niet genoeg.
Het gaat niet alleen om het vinden van een medicijn dat werkt. Het gaat erom er een te vinden die zijn doel bereikt zonder begraven te worden in een plaquette.
Misschien hebben we een betere analyse nodig. Misschien hebben we nieuwe verbindingen nodig. Of misschien waren de oude gewoon slecht ingezet.
De machinerie is complex. De vallen zijn echt.
Wie weet wat de organische zouten hierna gaan doen? 🧬
