Хвороба Альцгеймера – страшна хвороба.
Мозок буквально гниє. Білочки заплутуються. Тау-білки поводяться ненормально, утворюючи клубки всередині клітин, тоді як бета-амілоїдні бляшки кальцифікують сіру речовину зовні. Це найпоширеніша форма деменції. Вона руйнує життя.
Вчені давно знають, що літій працює. Ну або начебто працює.
У лабораторних чашках Петрі та на мишах такі солі, як хлорид літію, знижують патологічне фосфорилювання тау-білків. Це призупиняє процес формування кульки. На папері результати виглядають обнадійливо. Тому вчені вирішили перевірити це на людях. і що? Не дуже вражаюче. Деякі дослідження показали покращення. Більшість – без ефекту. А деякі роботи навіть вказували на шкоду.
Чому це відбувається?
Неорганічні солі літію застряють.
Ось де головна проблема. Недавнє американське дослідження показало, що стандартні солі літію – хлорид і карбонат – не залишаються в обігу. Вони потрапляють у пастку. Вони секвестровані тими ж бета-амілоїдними бляшками. Наркотик ховається в самій хворобі, яку він намагається лікувати. Це самогубство біодоступності.
Це може пояснити суперечливі клінічні дані. Змішані сигнали.
А як щодо органічних солей? Можливо, їм вдасться обійти цю пастку. Саме ця думка може відродити інтерес до лікування літієм. Це змушує нас уважніше подивитися на проблему.
Дослідницький аспект UEF (Університет Східної Фінляндії).
Дослідники з Університету Східної Фінляндії хотіли точно зрозуміти, як літій впливає на ці шляхи, перш ніж організм потенційно поховає його в зубному нальоті. Використовували клітинні моделі. Додавали хлорид літію. Проведено протеомний аналіз.
Як і очікувалося, літій знижував рівень фосфорилювання у відомих сайтах.
Але тут починається найцікавіше.
Він не просто усунув очевидні пошкодження. Літій вразив нові фосфозити – ділянки, які раніше ніхто не спостерігав.
Зазвичай ми звинувачуємо всю провину на GSK-3β. Ця кіназа є сумнозвісним «поганим хлопцем» у мозку хворого на хворобу Альцгеймера: вона надмірно активна та агресивна. Саме це і провокує аномалії білка тау. Усі атакують GSK-3β, тому що літій його пригнічує. Це хрестоматійна класика.
Однак виявляється, що хлорид літію більше не відповідає цим правилам. Дані свідчать про те, що він також впливає на інші кінази. Кілька відразу.
Крім того, існує шлях Rho GTPase.
Літій значно змінює цей сигнальний шлях. Кілька ГТФаз Rho вже пов’язані з патологією хвороби Альцгеймера. Їх підвищена активність є частиною загального хаосу в організмі. А як щодо інших? Це незвідана територія. Але літій заважає всім їм.
Що тепер?
Команда Центру біоінформатики UEF говорить обережно. Доріт Хоффман і Вірпі Ахола не оголошують про перемогу.
Вони ідентифікували нові сайти фосфорилювання. Вони передбачили зміни кінетики реакції. Вони відзначили зміни в активності Ро. Але функціональна роль цих змін залишається неясною.
Професори Мікко Хілтунен і Аннакайса Хаапалаісо додали застереження: різні солі літію діють по-різному. Ми ще недостатньо знаємо про це.
Йдеться не лише про те, щоб знайти препарат, який «працює». Йдеться про пошук того, хто може досягти мети, не будучи похованим у меморіальній дошці.
Можливо, нам потрібен глибший аналіз. Можливо, знадобляться нові підключення. Або, можливо, старі препарати просто використовувалися неправильно.
Механізми складні. Підводні камені реальні.
Хто знає, що органічні солі відкриють у майбутньому? 🧬
