L’Alzheimer è brutto.
Il cervello marcisce. Le proteine si aggrovigliano. Le proteine tau si comportano male, aggregandosi all’interno delle cellule mentre le placche di amiloide-beta calcificano la materia grigia all’esterno di esse. È la forma più comune di demenza. Rovina vite umane.
Gli scienziati sanno da tempo che il litio funziona. BENE. Tipo.
Nelle piastre di laboratorio e nei topi, sali come il cloruro di litio abbattono la cattiva fosforilazione di Tau. Ferma il groviglio. Sembra promettente sulla carta. Quindi l’hanno testato sulle persone. E i risultati? Meh. Alcuni studi hanno mostrato miglioramenti. La maggior parte non ha mostrato nulla. Alcuni suggerivano danni.
Perché?
I sali di litio inorganici si incastrano.
Questo è il problema principale. Un recente studio statunitense ha scoperto che i sali di litio standard – cloruro, carbonato – non rimangono in circolazione. Rimangono intrappolati. Sequestrato da quelle placche amiloidi. Il farmaco si nasconde nella malattia che sta cercando di combattere. È un suicidio per la biodisponibilità.
Questo potrebbe spiegare il rumore clinico. I segnali contrastanti.
Sali biologici? Forse aggirano questa trappola. Questo pensiero da solo potrebbe ravvivare l’interesse per i trattamenti al litio. Ci costringe a guardare più da vicino.
L’angolo UEF
I ricercatori dell’Università della Finlandia orientale volevano sapere come il litio tocca effettivamente questi percorsi prima che il corpo lo seppellisca nella placca. Hanno esaminato i modelli cellulari. Hanno aggiunto cloruro di litio. Hanno eseguito la proteomica.
Come previsto. Il litio ha ridotto la fosforilazione in siti noti.
Ma qui è dove la cosa è diventata interessante.
Non ha solo risolto le cose ovvie. Ha toccato nuovi fosfositi. Siti che nessuno guardava prima.
Di solito, diamo la colpa a GSK-3β. Questa chinasi è un noto cretino nel cervello dell’Alzheimer, iperattivo e aggressivo. Provoca l’anomalia Tau. Tutti prendono di mira GSK-3β perché il litio lo inibisce. È un libro di testo.
Il cloruro di litio potrebbe non seguire più quel libro. I dati suggeriscono che influenza anche altre chinasi. Molteplici.
E poi c’è il percorso Rho GTPasi.
Il litio altera in modo significativo questa traccia di segnalazione. Alcune Rho GTPasi sono già collegate alla patologia dell’AD. La loro maggiore attività è parte del caos. Altri? Territorio sconosciuto. Ma il litio li sta rovinando tutti.
E adesso?
Il team del Centro di Bioinformatica dell’UEF è attento. Dorit Hoffmann e Virpi Ahola non hanno dichiarato la vittoria.
Hanno identificato nuovi siti. Hanno previsto i cambiamenti cinetici. Hanno notato gli spostamenti di Rho. Ma i ruoli restano poco chiari.
I professori Mikko Hiltune e Annakaisa Haapalsao hanno aggiunto un livello di cautela. Diversi sali di litio agiscono in modo diverso. Non ne sappiamo abbastanza.
Non si tratta solo di trovare un farmaco che funzioni. Si tratta di trovarne uno che raggiunga il suo obiettivo senza rimanere sepolto in una targa.
Forse abbiamo bisogno di un’analisi migliore. Forse abbiamo bisogno di nuovi composti. O forse quelli vecchi erano semplicemente mal schierati.
Il meccanismo è complesso. Le trappole sono reali.
Chissà cosa faranno i sali biologici dopo? 🧬
