Sebuah studi awal baru saja gagal.
Obat asma standar, montelukast, mungkin membantu mengatasi kanker yang biasanya mengabaikan pengobatan, khususnya kanker payudara triple-negatif. Kedengarannya terlalu mudah, mungkin terlalu nyaman, namun mekanismenya bertahan jika diamati dengan cermat.
Inilah intinya: tumor membajak protein yang disebut CysLTR1. Reseptor ini hidup di banyak sel. Kanker menggunakannya untuk mengelabui sel-sel kekebalan agar tertidur saat bekerja. Khususnya, neutrofil.
Anda dapat menggunakan kembali obat-obatan ini untuk memprogram ulang neutrofil tersebut… yang pada dasarnya membuat tumor peka terhadap imunoterapi. – Dr
Biasanya, neutrofil memburu kanker. Mereka mengerahkan pasukan. Mereka meningkatkan terapi. Namun ketika tumor memanipulasi lingkungan melalui CysLTR1, sel-sel ini berubah. Mereka berhenti membunuh. Sebaliknya, mereka melepaskan bahan kimia yang membantu kanker menyebar dan bersembunyi. Mereka membangun perisai untuk tumor tersebut.
Masalahnya tersebar luas. Imunitas itu rumit. Perlawanan adalah hal biasa.
Bin Zhang, dari Northwestern University, memimpin penelitian ini, yang diterbitkan baru-baru ini di Nature Cancer. Maksudnya tajam. Pasien yang terjebak dalam ketidakpastian resistensi mempunyai sedikit pilihan. Montelukast mengganti papan.
Cara Kerjanya
CysLTR1 biasanya membantu infeksi. Ia merekrut pembela. Ini memicu batuk untuk menghilangkan serangga. Hal yang berguna. Sampai ternyata tidak.
Pada asma, kami memblokir CysLTR1. Kami menghentikan mengi. FDA menyetujui montelukast untuk cara ini pada tahun 1998. Ini adalah hal yang lazim bagi penderita alergi.
Sentuhan baru? Sel kanker menyukai aktivitas CysLTR1.
Tumor melepaskan sitokin dan leukotrien. Mereka memberi tahu neutrofil: “Jadilah jahat.” Neutrofil mematuhinya. Mereka membantu tumor menyerang. Mereka menghentikan sel kekebalan lain melakukan tugasnya. Ini adalah pengkhianatan besar-besaran yang dilakukan oleh para responden pertama.
Tim Zhang membalikkan keadaan.
Pada tikus, mereka memblokir reseptor. Dua cara. Satu saklar genetik dimatikan. Kedua, pilnya. Hasilnya sungguh dramatis.
- Tumor melambat.
- Tikus hidup lebih lama.
- Imunoterapi tiba-tiba berhasil.
Ini berhasil pada model payudara, usus besar, dan melanoma.
Terapi blokade pos pemeriksaan biasanya gagal pada kanker payudara triple-negatif. Gabungkan kegagalan itu dengan montelukast dan tumornya menyusut.
“Kami melihat hasil yang indah,” kata Zhang. Dia menyukai itu. Tingkat kelangsungan hidup meningkat secara keseluruhan.
Bukti Manusia dan Rintangan di Dunia Nyata
Data mouse sangat menarik. Data darah manusia membenarkan kecurigaan tersebut. Memblokir CysLTR1 dalam sampel manusia menghentikan neutrofil berubah menjadi pengkhianat. Mereka tetap menjadi pembunuh. Jalur genetik cocok antar spesies.
Kumpulan data besar juga mendukung hal ini. Pasien dengan tingkat reseptor yang tinggi? Hasil yang lebih buruk. Respon yang lebih buruk terhadap imunoterapi saat ini. Penanda memprediksi kegagalan. Itu membuatnya berharga.
Shakti Ranjan Satapothy dari Lund University menyebut pekerjaan ini “tepat waktu”. Dia bukan bagian dari penelitian ini, jadi pujiannya sangat berbobot. Itu menggerakkan jarumnya.
Zhang ingin bergerak cepat.
Uji klinis adalah yang berikutnya. Dia berharap dapat menggunakan infrastruktur obat yang ada untuk mencapainya. Karena obat tersebut sudah disetujui FDA untuk asma, beberapa rintangan hilang. Skrining pasien untuk reseptor dapat memprediksi siapa yang akan gagal dalam pengobatan standar. Itu adalah biomarker fungsional. Alat yang saat ini tidak dimiliki dokter untuk pola resistensi spesifik ini.
Jangan Terlalu Maju
Ada tangkapan. Atau setidaknya sebagai tanda peringatan.
‘Cepat beralih ke uji coba’ bukan ‘siap untuk penggunaan rutin’. – Shakti Ranjan Satapaty
Satapothy benar. Hanya karena obat tersebut ada bukan berarti obat tersebut cocok dengan sempurna. Dosis untuk kanker berbeda dengan asma. Efek samping penting.
Montelukast memiliki sisi gelap. Pada tahun 2020, FDA mengeluarkan peringatan dalam kotak. Risiko neuropsikiatri. Pikiran untuk bunuh diri. Perubahan suasana hati. Bukan hal sepele.
Satu dari lima pasien asma mungkin melewatkannya karena dampak buruknya terhadap kesehatan mental. Bisakah pasien kanker mengambil risiko seperti itu? Mungkin tidak.
Zhang mengakui kekhawatirannya. Antibodi yang menargetkan reseptor secara langsung mungkin akan lebih aman di kemudian hari. Lebih sedikit bagasi kimia. Tidak ada kabut otak. Namun hal ini memerlukan penelitian dan pengembangan selama bertahun-tahun.
Untuk saat ini, kami menunggu. Ilmu pengetahuannya menjanjikan. Logikanya berlaku. Apakah hal ini dapat menyelamatkan nyawa atau hanya menambah lapisan kompleks pada onkologi masih menjadi pertanyaan terbuka.
