Un estudio inicial acaba de arrojar una bola curva.
Un fármaco estándar para el asma, el montelukast, podría ayudar a combatir cánceres que normalmente no reciben tratamiento, específicamente el cáncer de mama triple negativo. Suena demasiado fácil, tal vez demasiado conveniente, pero el mecanismo se sostiene bajo un escrutinio inicial.
Aquí está la esencia: los tumores secuestran una proteína llamada CysLTR1. Este receptor vive en muchas células. El cáncer lo utiliza para engañar a las células inmunitarias para que duerman en el trabajo. En concreto, los neutrófilos.
Se pueden reutilizar estos medicamentos para reprogramar esos neutrófilos… esencialmente sensibilizando los tumores a la inmunoterapia. – Dr. Bin Zhang
Normalmente, los neutrófilos cazan el cáncer. Reúnen tropas. Impulsan la terapia. Pero cuando los tumores manipulan el entorno a través de CysLTR1, estas células cambian. Dejan de matar. En cambio, liberan sustancias químicas que ayudan a que el cáncer se propague y se oculte. Construyen un escudo para el tumor.
El problema está generalizado. La inmunidad es complicada. La resistencia es común.
El Dr. Bin Zhang, de la Universidad Northwestern, dirige esta investigación, publicada recientemente en Nature Cancer. Su punto es agudo. Los pacientes atrapados en el limbo de la resistencia tienen pocas opciones. Montelukast cambia el tablero.
Cómo funciona
CysLTR1 normalmente ayuda con la infección. Recluta defensores. Provoca tos para eliminar los insectos. Cosas útiles. Hasta que no lo sea.
En el asma, bloqueamos CysLTR1. Detenemos las sibilancias. La FDA aprobó el montelukast para este uso en 1998. Es algo anticuado para las personas alérgicas.
¿El nuevo giro? Las células cancerosas aman la actividad CysLTR1.
Los tumores liberan citoquinas y leucotrienos. Les dicen a los neutrófilos: “Sed malos”. Los neutrófilos obedecen. Ayudan a que el tumor invada. Impiden que otras células inmunitarias hagan su trabajo. Es una traición total por parte de los socorristas del cuerpo.
El equipo de Zhang cambió la situación.
En ratones, bloquearon el receptor. Dos maneras. Un interruptor genético. Dos, la pastilla. El resultado fue dramático.
- Los tumores disminuyeron.
- Los ratones vivieron más.
- La inmunoterapia de repente funcionó.
Funcionó en modelos de mama, colon y melanoma.
Las terapias de bloqueo de puntos de control suelen fracasar en el cáncer de mama triple negativo. Combine ese fracaso con montelukast y los tumores se reducirán.
“Vemos resultados hermosos”, dijo Zhang. A él le gusta eso. Las tasas de supervivencia aumentaron en todos los ámbitos.
Prueba humana y obstáculos del mundo real
Los datos del mouse son emocionantes. Los datos de sangre humana confirmaron la sospecha. El bloqueo de CysLTR1 en muestras humanas impidió que los neutrófilos se convirtieran en traidores. Siguieron siendo asesinos. La vía genética coincide entre especies.
Grandes conjuntos de datos también respaldaron esto. ¿Pacientes con niveles altos del receptor? Peores resultados. Peor respuesta a las inmunoterapias actuales. El marcador predice el fracaso. Eso lo hace valioso.
Shakti Ranjan Satapothy, de la Universidad de Lund, calificó el trabajo de “oportuno”. No formó parte del estudio, por lo que sus elogios tienen peso. Mueve la aguja.
Zhang quiere actuar rápido.
Los ensayos clínicos son los siguientes. Espera utilizar la infraestructura farmacéutica existente para llegar allí. Dado que el medicamento ya está aprobado por la FDA para el asma, algunos obstáculos desaparecen. La detección del receptor en los pacientes podría predecir quién fracasará en el tratamiento estándar. Ese es un biomarcador funcional. Una herramienta que los médicos no tienen actualmente para este patrón de resistencia específico.
No te adelantes
Hay una trampa. O al menos una señal de precaución.
“Pasar rápidamente a los ensayos” no significa “listo para uso rutinario”. – Shakti Ranjan Satapaty
Satapothy tiene razón. El hecho de que el medicamento exista no significa que encaje perfectamente. La dosificación para el cáncer difiere de la del asma. Los efectos secundarios importan.
Montelukast tiene un lado oscuro. En 2020, la FDA emitió un recuadro de advertencia. Riesgos neuropsiquiátricos. Pensamientos suicidas. Cambios de humor. No son cosas triviales.
Uno de cada cinco pacientes con asma podría omitirlo debido al costo para la salud mental. ¿Pueden los pacientes con cáncer correr ese riesgo? Quizás no.
Zhang admite la preocupación. Los anticuerpos que se dirigen directamente al receptor podrían ser más seguros en el futuro. Menos equipaje químico. Sin confusión mental. Pero eso requiere años más de I+D.
Por ahora esperamos. La ciencia es prometedora. La lógica se mantiene. La pregunta abierta es si salva vidas o simplemente añade otra capa compleja a la oncología.
