Alzheimer itu buruk.
Otak membusuk. Protein kusut. Protein Tau berperilaku buruk, menggumpal di dalam sel, sementara plak amiloid-beta mengapur materi abu-abu di luar sel. Ini adalah bentuk demensia yang paling umum. Itu menghancurkan kehidupan.
Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa litium berfungsi. Dengan baik. Agak.
Di laboratorium dan tikus, garam seperti litium klorida menghancurkan fosforilasi Tau yang buruk itu. Ini menghentikan kekusutan. Tampaknya menjanjikan di atas kertas. Jadi mereka mengujinya pada manusia. Dan hasilnya? Meh. Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan. Kebanyakan tidak menunjukkan apa pun. Beberapa orang menyarankan kerugian.
Mengapa?
Garam litium anorganik tersangkut.
Itulah inti permasalahannya. Sebuah penelitian baru-baru ini di AS menemukan bahwa garam litium standar—klorida, karbonat—tidak dapat bersirkulasi. Mereka terjebak. Diasingkan oleh plak amiloid itu. Obat tersebut bersembunyi di dalam penyakit yang ingin dilawannya. Ini adalah bunuh diri bioavailabilitas.
Ini mungkin menjelaskan gangguan klinis tersebut. Sinyal campuran.
garam organik? Mungkin mereka melewati jebakan ini. Pemikiran ini saja dapat menghidupkan kembali minat terhadap pengobatan litium. Ini memaksa kita untuk melihat lebih dekat.
Sudut UEF
Para peneliti di Universitas Eastern Finlan ingin mengetahui bagaimana litium sebenarnya menyentuh jalur ini sebelum tubuh menguburnya dalam plak. Mereka melihat model sel. Mereka menambahkan litium klorida. Mereka menjalankan proteomik.
Seperti yang diharapkan. Litium mengurangi fosforilasi di tempat yang diketahui.
Namun di sinilah hal itu menjadi menarik.
Itu tidak hanya memperbaiki hal-hal yang sudah jelas. Itu menyentuh fosfosit baru. Situs yang belum pernah dilihat siapa pun sebelumnya.
Biasanya kami menyalahkan GSK-3β. Kinase ini dikenal sebagai gangguan pada otak penderita Alzheimer, terlalu aktif dan agresif. Ini mendorong kelainan Tau. Semua orang menargetkan GSK-3β karena litium menghambatnya. Itu buku teks.
Litium klorida mungkin tidak lagi sesuai dengan hal tersebut. Data menunjukkan hal itu mempengaruhi kinase lain juga. Banyak yang.
Lalu ada jalur Rho GTPase.
Lithium mengubah jalur sinyal ini secara signifikan. Beberapa Rho GTPase sudah terkait dengan patologi AD. Peningkatan aktivitas mereka adalah bagian dari kekacauan tersebut. Yang lain? Wilayah tidak diketahui. Tapi lithium mengacaukan semuanya.
Bagaimana Sekarang?
Tim di Pusat Bioinformatika UEF berhati-hati. Dorit Hoffmann dan Virpi Ahola tidak menyatakan kemenangan.
Mereka mengidentifikasi situs baru. Mereka memperkirakan perubahan kinetik. Mereka mencatat pergeseran Rho. Namun perannya masih belum jelas.
Profesor Mikko Hiltune dan Annakaisa Haapalsao menambahkan peringatan. Garam litium yang berbeda bertindak berbeda. Kami tidak cukup tahu.
Ini bukan hanya tentang menemukan obat yang manjur. Ini tentang menemukan seseorang yang mencapai targetnya tanpa terkubur dalam sebuah plakat.
Mungkin kita perlu analisis yang lebih baik. Mungkin kita membutuhkan senyawa baru. Atau mungkin yang lama diterapkan dengan buruk.
Mesinnya rumit. Jebakan itu nyata.
Siapa yang tahu apa yang akan dilakukan garam organik selanjutnya? 🧬
