La maladie d’Alzheimer est méchante.
Le cerveau pourrit. Les protéines s’emmêlent. Les protéines Tau se comportent mal, s’agglutinant à l’intérieur des cellules tandis que les plaques amyloïde-bêta calcifient la matière grise à l’extérieur d’elles. C’est la forme de démence la plus courante. Cela ruine des vies.
Les scientifiques savent depuis longtemps que le lithium fonctionne. Bien. Type de.
Dans les plats de laboratoire et chez les souris, des sels comme le chlorure de lithium neutralisent cette mauvaise phosphorylation de Tau. Cela arrête l’enchevêtrement. Cela semble prometteur sur le papier. Alors ils l’ont testé sur des gens. Et les résultats ? Meh. Certaines études ont montré une amélioration. La plupart n’ont rien montré. Quelques-uns ont suggéré un préjudice.
Pourquoi?
Les sels de lithium inorganiques restent coincés.
C’est le problème central. Une étude américaine récente a révélé que les sels de lithium standards (chlorure, carbonate) ne restent pas en circulation. Ils se retrouvent piégés. Séquestré par ces plaques amyloïdes. Le médicament se cache à l’intérieur de la maladie qu’il tente de combattre. C’est un suicide de biodisponibilité.
Cela pourrait expliquer le bruit clinique. Les signaux mitigés.
Des sels bio ? Peut-être qu’ils contournent ce piège. Cette seule pensée pourrait raviver l’intérêt pour les traitements au lithium. Cela nous oblige à regarder de plus près.
L’angle UEF
Des chercheurs de l’Université d’Eastern Finlan voulaient savoir comment le lithium touche réellement ces voies avant que le corps ne l’enterre éventuellement dans la plaque. Ils ont examiné des modèles de cellules. Ils ont ajouté du chlorure de lithium. Ils ont effectué la protéomique.
Comme prévu. Le lithium a réduit la phosphorylation sur des sites connus.
Mais c’est ici que cela est devenu intéressant.
Cela n’a pas seulement résolu les problèmes évidents. Il a touché de nouveaux phosphosites. Des sites que personne ne regardait auparavant.
Habituellement, nous blâmons GSK-3β. Cette kinase est un crétin connu dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer, hyperactif et agressif. Cela entraîne une anomalie Tau. Tout le monde cible le GSK-3β car le lithium l’inhibe. C’est un manuel.
Le chlorure de lithium ne respecte peut-être plus ce livre. Les données suggèrent qu’elle influence également d’autres kinases. Plusieurs.
Et puis il y a la voie Rho GTPase.
Le lithium modifie considérablement cette piste de signalisation. Certaines Rho GTPases sont déjà liées à la pathologie de la MA. Leur activité accrue fait partie du chaos. Autres? Territoire inconnu. Mais le lithium les dérange tous.
Et maintenant ?
L’équipe du Centre de bioinformatique de l’UEF est prudente. Dorit Hoffmann et Virpi Ahola n’ont pas déclaré la victoire.
Ils ont identifié de nouveaux sites. Ils ont prédit des changements cinétiques. Ils ont noté les changements de Rho. Mais les rôles restent flous.
Les professeurs Mikko Hiltune et Annakaisa Haapalsao ont ajouté une couche de prudence. Différents sels de lithium agissent différemment. Nous n’en savons pas vraiment assez.
Il ne s’agit pas seulement de trouver un médicament efficace. Il s’agit d’en trouver un qui atteigne sa cible sans s’enterrer dans une plaque.
Peut-être avons-nous besoin d’une meilleure analyse. Peut-être avons-nous besoin de nouveaux composés. Ou peut-être que les anciens étaient simplement mal déployés.
La machinerie est complexe. Les pièges sont réels.
Qui sait ce que feront ensuite les sels organiques ? 🧬
