El Alzheimer es desagradable.
El cerebro se pudre. Las proteínas se enredan. Las proteínas tau se comportan mal y se acumulan dentro de las células, mientras que las placas de beta amiloide calcifican la materia gris fuera de ellas. Es la forma más común de demencia. Arruina vidas.
Los científicos saben desde hace mucho tiempo que el litio funciona. Bien. Un poco.
En placas de laboratorio y ratones, sales como el cloruro de litio eliminan esa mala fosforilación de Tau. Detiene el enredo. Parece prometedor sobre el papel. Entonces lo probaron en personas. ¿Y los resultados? Meh. Algunos estudios mostraron una mejora. La mayoría no mostró nada. Algunos sugirieron daño.
¿Por qué?
Las sales de litio inorgánicas se atascan.
Ésa es la cuestión central. Un estudio reciente en Estados Unidos encontró que las sales de litio estándar (cloruro, carbonato) no permanecen en circulación. Quedan atrapados. Secuestrado por esas placas amiloides. La droga se esconde dentro de la enfermedad que intenta combatir. Es un suicidio por biodisponibilidad.
Esto podría explicar el ruido clínico. Las señales mixtas.
¿Sales orgánicas? Quizás eviten esta trampa. Esa sola idea podría reavivar el interés en los tratamientos con litio. Nos obliga a mirar más de cerca.
El ángulo UEF
Investigadores de la Universidad del Este de Finlandia querían saber cómo el litio realmente toca estas vías antes de que el cuerpo posiblemente lo entierre en placa. Observaron modelos celulares. Le agregaron cloruro de litio. Dirigieron la proteómica.
Como se esperaba. El litio redujo la fosforilación en sitios conocidos.
Pero aquí es donde se puso interesante.
No solo solucionó las cosas obvias. Tocó nuevos fosfositos. Sitios que nadie miraba antes.
Generalmente culpamos a GSK-3β. Esta quinasa es un idiota conocido en el cerebro de los pacientes de Alzheimer, hiperactivo y agresivo. Impulsa la anormalidad Tau. Todo el mundo se dirige a GSK-3β porque el litio lo inhibe. Es un libro de texto.
Es posible que el cloruro de litio ya no siga ese libro. Los datos sugieren que también influye en otras quinasas. Varios.
Y luego está la vía Rho GTPasa.
El litio altera significativamente esta vía de señalización. Algunas Rho GTPasas ya están relacionadas con la patología de la EA. Su mayor actividad es parte del caos. ¿Otros? Territorio desconocido. Pero el litio los está afectando a todos.
¿Y ahora qué?
El equipo del Centro de Bioinformática de la UEF es cuidadoso. Dorit Hoffmann y Virpi Ahola no cantaron victoria.
Identificaron nuevos sitios. Predijeron cambios cinéticos. Notaron los cambios de Rho. Pero los roles siguen sin estar claros.
Los profesores Mikko Hiltune y Annakaisa Haapalsao añadieron una capa de precaución. Las diferentes sales de litio actúan de manera diferente. Realmente no sabemos lo suficiente.
No se trata sólo de encontrar un fármaco que funcione. Se trata de encontrar uno que alcance su objetivo sin quedar enterrado en una placa.
Quizás necesitemos un mejor análisis. Quizás necesitemos nuevos compuestos. O tal vez los viejos simplemente estaban mal implementados.
La maquinaria es compleja. Las trampas son reales.
¿Quién sabe qué harán las sales orgánicas a continuación? 🧬
