Nový syntetický opioid vyvinutý k boji proti silné bolesti by mohl poskytnout bezpečnější alternativu k vysoce návykovým látkám, jako je morfin a fentanyl. Nedávný výzkum ukazuje, že tato nová sloučenina, známá jako DFNZ, je schopna poskytnout silné analgetické účinky bez extrémní respirační deprese nebo intenzivní euforie, které často vedou k předávkování a závislosti.
Problém moderní léčby bolesti
Lékařská komunita se již dlouho potýká s problémem „dvousečného meče“ užívání opiátů. Přestože tyto léky nemají obdoby v léčbě bolesti po operaci, úrazech a chronických onemocněních, mají zničující vedlejší účinky:
– Euforie: Tím, že opioidy způsobí nárůst dopaminu v mozku, vytvářejí stav „high“, který podporuje rekreační zneužívání.
– Tolerance: Pacienti často vyžadují stále vyšší dávky, aby dosáhli stejného účinku.
– Respirační deprese: Vysoké dávky mohou zpomalit nebo zastavit dýchání, což je hlavní příčinou smrtelných předávkování.
Historicky byla v 50. letech minulého století vyvinuta třída silných opioidů nazývaných nitazeny. I když byly 1000krát silnější než morfin, byly z velké části opuštěny kvůli vysokému riziku předávkování. V poslední době se však nitazeny znovu objevily na ulicích jako nebezpečné drogy, což zdůrazňuje naléhavou potřebu bezpečnějších a kontrolovanějších syntetických alternativ.
Otevření DFNZ
Ve studii publikované v časopise Nature farmakolog Michael Michelides a jeho tým představili DFNZ, nově patentovaný nitazen. Zdá se, že droga řeší dva hlavní problémy spojené s tradičními opioidy:
- Snížené riziko předávkování: Na rozdíl od mnoha jiných nitazenů, DFNZ nepotlačuje dýchání tak agresivně.
- Nízký euforický potenciál: Droga nevyvolává silné návaly dopaminu, které jsou obvykle spojeny se stejnou „vysokou hladinou“, která vede k závislosti.
Testování závislosti v laboratoři
Aby vědci vyhodnotili návykový potenciál drogy, provedli testy „samoaplikace“ na krysách. Pomocí pákového systému bylo hlodavcům umožněno, aby si sami podávali dávky buď DFNZ nebo morfinu.
Výsledky poskytly smíšený obrázek profilu léku:
– Návykový potenciál: Krysy stiskly páku v obou podmínkách, což naznačuje, že DFNZ má určité návykové vlastnosti.
– Závažnost abstinence: Krysy zbavené morfinu vykazovaly mnohem intenzivnější abstinenční příznaky (jako je třes a drkotání zubů) než potkani zbavení DFNZ.
– Behaviorální zotavení: Krysy zbavené morfia pokračovaly v mačkání páky v marném pokusu získat dávku, zatímco krysy zbavené DFNZ toto chování ukončily mnohem rychleji.
Kromě toho studie zkoumala potenciál DFNZ jako léčby závislosti na opioidech. Když byl krysám injikován heroin, ti, kterým byl podáván DFNZ (nebo fentanyl), mačkali páku výrazně méně často než skupina s placebem. To naznačuje, že droga může pomoci omezit touhu po heroinu, podobně jako stávající léčba, jako je metadon.
Kritické problémy a cesta vpřed
Navzdory slibným výsledkům odborníci nabádají k opatrnosti. Doktorka Natasha Swalv, neurovědkyně, která se na studii nepodílela, poznamenala, že zatímco DFNZ vykazuje „nižší návykový potenciál“, není zcela bez rizika.
Než bude možné považovat DFNZ za životaschopný lékařský nástroj, zbývá vyřešit několik klíčových problémů:
– Faktor bolesti: Současná studie nezvažovala, jak může přetrvávající chronická bolest ovlivnit závislost. Bude mít pacient se silnými bolestmi tendenci užívat lék bez ohledu na euforii?
– Bezpečnost dávkování: Výzkumníci testovali pouze dávky zmírňující bolest. Zatím není známo, jak se droga chová při vyšších, potenciálně nebezpečných dávkách.
– Klinický překlad: Přechod od modelů hlodavců k lidským pacientům je obrovský skok.
“DFNZ má potenciál být použit k léčbě závislosti na opioidech… ale nejprve přísné vícefázové klinické studie musí potvrdit jeho bezpečnost a účinnost.” — Michael Michelides
Závěr
DFNZ představuje významný krok k oddělení účinku tišícího bolest od vysokého rizika závislosti nebo smrtelného předávkování. Vzhledem k potřebě přísných klinických zkoušek a regulačním překážkám však může trvat nejméně deset let, než se tato sloučenina dostane na nemocniční oddělení.
