Nowy syntetyczny opioid opracowany w celu zwalczania silnego bólu może stanowić bezpieczniejszą alternatywę dla silnie uzależniających substancji, takich jak morfina i fentanyl. Ostatnie badania pokazują, że ten nowy związek, znany jako DFNZ, jest w stanie zapewnić silne działanie przeciwbólowe bez skrajnej depresji oddechowej lub intensywnej euforii, które często prowadzą do przedawkowania i uzależnienia.
Problem współczesnego leczenia bólu
Środowisko medyczne od dawna boryka się z problemem „miecza obosiecznego”, jakim jest używanie opioidów. Chociaż leki te nie mają sobie równych w leczeniu bólu pooperacyjnego, urazu i chorób przewlekłych, mają one niszczycielskie skutki uboczne:
– Euforia: Powodując wzrost poziomu dopaminy w mózgu, opioidy tworzą stan „haju”, który zachęca do rekreacyjnego nadużywania.
– Tolerancja: Pacjenci często wymagają coraz wyższych dawek, aby osiągnąć ten sam efekt.
– Depresja oddechowa: Wysokie dawki mogą spowolnić lub zatrzymać oddychanie, co jest główną przyczyną śmiertelnego przedawkowania.
Historycznie rzecz biorąc, klasa silnych opioidów zwanych nitazenami została opracowana w latach pięćdziesiątych XX wieku. Mimo że były 1000 razy silniejsze od morfiny, w dużej mierze je porzucono ze względu na wysokie ryzyko przedawkowania. Jednak ostatnio nitazeny ponownie pojawiły się na ulicach jako niebezpieczne narkotyki, co podkreśla pilną potrzebę opracowania bezpieczniejszych i bardziej kontrolowanych syntetycznych alternatyw.
Otwarcie DFNZ
W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Nature farmakolog Michael Michelides i jego zespół wprowadzili na rynek DFNZ, nowo opatentowany nitazen. Wydaje się, że lek rozwiązuje dwa główne problemy związane z tradycyjnymi opioidami:
- Mniejsze ryzyko przedawkowania: W przeciwieństwie do wielu innych nitazenów, DFNZ nie hamuje oddychania tak agresywnie.
- Niski potencjał euforyczny: Lek nie wytwarza silnego przypływu dopaminy typowo kojarzonego z tym samym „hajem”, który prowadzi do uzależnienia.
Testowanie zależności w laboratorium
Aby ocenić potencjał uzależniający leku, naukowcy przeprowadzili testy „samodzielnego podawania” na szczurach. Używając systemu dźwigni, gryzonie mogły samodzielnie podawać dawki DFNZ lub morfiny.
Wyniki dały mieszany obraz profilu leku:
– Potencjał uzależniający: Szczury nacisnęły dźwignię w obu przypadkach, co wskazuje, że DFNZ rzeczywiście ma pewne właściwości uzależniające.
– Silność odstawienia: Szczury pozbawione morfiny wykazywały znacznie intensywniejsze objawy odstawienia (takie jak drżenie i szczękanie zębów) niż te pozbawione DFNZ.
– Regeneracja behawioralna: Szczury pozbawione morfiny w dalszym ciągu naciskały dźwignię w daremnej próbie uzyskania dawki, podczas gdy szczury pozbawione DFNZ zaprzestawały tego zachowania znacznie szybciej.
Ponadto w badaniu zbadano potencjał DFNZ jako leczenia uzależnienia od opioidów. Kiedy szczurom wstrzykiwano heroinę, te, którym podano DFNZ (lub fentanyl), naciskały dźwignię znacznie rzadziej niż grupa placebo. Sugeruje to, że lek może pomóc w ograniczeniu głodu heroiny, podobnie jak istniejące metody leczenia, takie jak metadon.
Problemy krytyczne i dalsze działania
Pomimo obiecujących wyników eksperci zalecają ostrożność. Dr Natasha Swalv, neurobiolog niezaangażowana w badanie, zauważyła, że chociaż DFNZ wykazuje „mniejszy potencjał uzależniający”, nie jest całkowicie pozbawiony ryzyka.
Zanim DFNZ będzie można uznać za realne narzędzie medyczne, należy rozwiązać kilka kluczowych kwestii:
– Czynnik bólu: W bieżącym badaniu nie uwzględniono wpływu utrzymującego się przewlekłego bólu na uzależnienie. Czy pacjent odczuwający silny ból będzie miał tendencję do przyjmowania leku niezależnie od euforii?
– Bezpieczeństwo dawkowania: Naukowcy testowali wyłącznie dawki łagodzące ból. Nie wiadomo jeszcze, jak lek zachowuje się w wyższych, potencjalnie niebezpiecznych dawkach.
– Tłumaczenie kliniczne: Przejście z modeli gryzoni na ludzi to ogromny krok naprzód.
„DFNZ ma potencjał do wykorzystania w leczeniu uzależnienia od opioidów… ale pierwsze rygorystyczne wielofazowe badania kliniczne muszą potwierdzić jego bezpieczeństwo i skuteczność”. — Michael Michelides
Wniosek
DFNZ stanowi znaczący krok w kierunku oddzielenia działania uśmierzającego ból od wysokiego ryzyka uzależnienia lub śmiertelnego przedawkowania. Jednakże ze względu na potrzebę rygorystycznych badań klinicznych i przeszkody regulacyjne może upłynąć co najmniej dziesięć lat, zanim związek ten dotrze na oddziały szpitalne.
