Alzheimer é desagradável.
O cérebro apodrece. Emaranhado de proteínas. As proteínas Tau se comportam mal, aglomerando-se dentro das células, enquanto as placas beta-amilóide calcificam a substância cinzenta fora delas. É a forma mais comum de demência. Isso arruína vidas.
Os cientistas sabem há muito tempo que o lítio funciona. Bem. Tipo de.
Em placas de laboratório e em ratos, sais como o cloreto de lítio eliminam a fosforilação ruim do Tau. Isso interrompe o emaranhamento. Parece promissor no papel. Então eles testaram em pessoas. E os resultados? Meh. Alguns estudos mostraram melhora. A maioria não mostrou nada. Alguns sugeriram danos.
Por que?
Os sais inorgânicos de lítio ficam presos.
Essa é a questão central. Um estudo recente nos EUA descobriu que os sais de lítio padrão – cloreto, carbonato – não permanecem em circulação. Eles ficam presos. Seqüestrado por aquelas placas amilóides. A droga se esconde dentro da doença que tenta combater. É suicídio de biodisponibilidade.
Isso pode explicar o ruído clínico. Os sinais mistos.
Sais orgânicos? Talvez eles contornem essa armadilha. Esse pensamento por si só poderia reavivar o interesse nos tratamentos com lítio. Isso nos obriga a olhar mais de perto.
O ângulo UEF
Pesquisadores da Universidade de Eastern Finlan queriam saber como o lítio realmente toca essas vias antes que o corpo possivelmente o enterre na placa. Eles analisaram modelos de células. Eles adicionaram cloreto de lítio. Eles executaram a proteômica.
Como esperado. O lítio reduziu a fosforilação em locais conhecidos.
Mas foi aqui que tudo ficou interessante.
Não apenas corrigiu as coisas óbvias. Tocou novos fosfositos. Sites que ninguém estava assistindo antes.
Normalmente, culpamos GSK-3β. Esta quinase é um idiota conhecido nos cérebros de Alzheimer, hiperativo e agressivo. Isso leva à anormalidade Tau. Todo mundo tem como alvo a GSK-3β porque o lítio a inibe. É um livro didático.
O cloreto de lítio pode não estar mais seguindo esse livro. Os dados sugerem que também influencia outras quinases. Vários.
E há a via Rho GTPase.
O lítio altera significativamente esta via de sinalização. Algumas Rho GTPases já estão ligadas à patologia da DA. O aumento da sua atividade faz parte do caos. Outros? Território desconhecido. Mas o lítio está mexendo com todos eles.
E agora?
A equipe do Centro de Bioinformática da UEF está atenta. Dorit Hoffmann e Virpi Ahola não declararam vitória.
Eles identificaram novos sites. Eles previram mudanças cinéticas. Eles notaram as mudanças Rho. Mas os papéis permanecem obscuros.
Os professores Mikko Hiltune e Annakaisa Haapalsao acrescentaram uma camada de cautela. Diferentes sais de lítio agem de maneira diferente. Nós realmente não sabemos o suficiente.
Não se trata apenas de encontrar um medicamento que funcione. Trata-se de encontrar um que atinja seu alvo sem ficar enterrado em uma placa.
Talvez precisemos de uma análise melhor. Talvez precisemos de novos compostos. Ou talvez os antigos estivessem apenas mal implantados.
O maquinário é complexo. As armadilhas são reais.
Quem sabe o que os sais orgânicos farão a seguir? 🧬
