Eine frühe Studie ließ gerade einen Curveball fallen.
Ein Standard-Asthmamedikament, Montelukast, könnte dabei helfen, Krebserkrankungen zu bekämpfen, die sich normalerweise nicht behandeln lassen, insbesondere dreifach negativen Brustkrebs. Es klingt zu einfach, vielleicht zu bequem, aber der Mechanismus hält einer ersten Prüfung stand.
Hier ist das Wesentliche: Tumore kapern ein Protein namens CysLTR1. Dieser Rezeptor lebt auf vielen Zellen. Der Krebs nutzt es, um Immunzellen dazu zu bringen, während der Arbeit zu schlafen. Insbesondere Neutrophile.
Sie können diese Medikamente umfunktionieren, um diese Neutrophilen neu zu programmieren… und so Tumore im Wesentlichen für eine Immuntherapie zu sensibilisieren. – Dr. Bin Zhang
Normalerweise jagen Neutrophile Krebs. Sie sammeln Truppen. Sie verstärken die Therapie. Aber wenn Tumore die Umgebung über CysLTR1 manipulieren, kippen diese Zellen um. Sie hören auf zu töten. Stattdessen setzen sie Chemikalien frei, die dazu beitragen, dass sich Krebs ausbreitet und versteckt. Sie bilden einen Schutzschild für den Tumor.
Das Problem ist weit verbreitet. Immunität ist schwierig. Widerstand ist weit verbreitet.
Dr. Bin Zhang von der Northwestern University leitet diese Forschung, die kürzlich in Nature Cancer veröffentlicht wurde. Sein Standpunkt ist scharf. Patienten, die in der Schwebe des Widerstands stecken, haben nur wenige Möglichkeiten. Montelukast wechselt den Vorstand.
Wie es funktioniert
CysLTR1 hilft normalerweise bei Infektionen. Es rekrutiert Verteidiger. Es löst Husten aus, um Insekten zu beseitigen. Nützliches Zeug. Bis es nicht mehr so ist.
Bei Asthma blockieren wir CysLTR1. Wir hören mit dem Keuchen auf. Die FDA hat Montelukast bereits 1998 für diesen Weg zugelassen. Für Allergiker ist es ein alter Hut.
Die neue Wendung? Krebszellen lieben die CysLTR1-Aktivität.
Tumore setzen Zytokine und Leukotriene frei. Sie sagen Neutrophilen: „Sei böse.“ Die Neutrophilen gehorchen. Sie unterstützen das Eindringen des Tumors. Sie hindern andere Immunzellen daran, ihre Arbeit zu erledigen. Es ist ein völliger Verrat der Ersthelfer des Körpers.
Zhangs Team hat die Situation umgedreht.
Bei Mäusen blockierten sie den Rezeptor. Zwei Möglichkeiten. Ein genetischer Ausschalter. Zweitens, die Pille. Das Ergebnis war dramatisch.
- Tumore verlangsamten sich.
- Mäuse lebten länger.
- Die Immuntherapie hat plötzlich funktioniert.
Es funktionierte an Brust-, Dickdarm- und Melanommodellen.
Checkpoint-Blockade-Therapien versagen in der Regel bei dreifach negativem Brustkrebs. Kombiniert man dieses Versagen mit Montelukast, schrumpften die Tumore.
„Wir sehen wunderschöne Ergebnisse“, sagte Zhang. Das gefällt ihm. Die Überlebensraten stiegen auf breiter Front.
Menschlicher Beweis und reale Hürden
Mausdaten sind spannend. Menschliche Blutdaten bestätigten den Verdacht. Die Blockierung von CysLTR1 in menschlichen Proben verhinderte, dass sich Neutrophile in Verräter verwandelten. Sie blieben Mörder. Der genetische Weg stimmt zwischen den Arten überein.
Dies wurde auch durch große Datenmengen bestätigt. Patienten mit hohen Rezeptorwerten? Schlimmere Ergebnisse. Schlechtere Reaktion auf aktuelle Immuntherapien. Der Marker sagt ein Scheitern voraus. Das macht es wertvoll.
Shakti Ranjan Satapothy von der Universität Lund nannte die Arbeit „zeitgemäß“. Er war nicht Teil der Studie, daher hat sein Lob Gewicht. Es bewegt die Nadel.
Zhang will schnell vorankommen.
Als nächstes stehen klinische Studien an. Er hofft, die bestehende Drogeninfrastruktur nutzen zu können, um dorthin zu gelangen. Da das Medikament bereits von der FDA für Asthma zugelassen ist, fallen einige Hürden weg. Das Screening von Patienten auf den Rezeptor könnte vorhersagen, wer bei der Standardbehandlung versagen wird. Das ist ein funktioneller Biomarker. Für dieses spezielle Resistenzmuster steht Ärzten derzeit kein Hilfsmittel zur Verfügung.
Gehen Sie nicht zu weit
Es gibt einen Haken. Oder zumindest ein Warnzeichen.
„Schnell in Versuche gehen“ ist nicht „bereit für den routinemäßigen Einsatz“. – Shakti Ranjan Satapaty
Satapothy hat recht. Nur weil es das Medikament gibt, heißt das nicht, dass es perfekt passt. Die Dosierung bei Krebs unterscheidet sich von der bei Asthma. Nebenwirkungen sind wichtig.
Montelukast hat eine dunkle Seite. Im Jahr 2020 gab die FDA eine Warnbox heraus. Neuropsychiatrische Risiken. Selbstmordgedanken. Stimmungsschwankungen. Keine triviale Sache.
Einer von fünf Asthmapatienten könnte aufgrund der psychischen Belastung darauf verzichten. Können Krebspatienten das riskieren? Vielleicht auch nicht.
Zhang gibt die Sorge zu. Antikörper, die direkt auf den Rezeptor abzielen, könnten später sicherer sein. Weniger Chemikaliengepäck. Kein Gehirnnebel. Aber das erfordert noch Jahre mehr Forschung und Entwicklung.
Jetzt warten wir. Die Wissenschaft ist vielversprechend. Die Logik gilt. Ob es Leben rettet oder der Onkologie nur eine weitere komplexe Ebene hinzufügt, bleibt die offene Frage.
