Um estudo inicial acabou de lançar uma bola curva.
Um medicamento padrão para asma, o montelucaste, pode ajudar a combater cânceres que geralmente ignoram o tratamento, especificamente o câncer de mama triplo-negativo. Parece muito fácil, talvez muito conveniente, mas o mecanismo resiste ao exame inicial.
Aqui está a essência: os tumores sequestram uma proteína chamada CysLTR1. Este receptor vive em muitas células. O câncer o usa para enganar as células imunológicas e fazê-las dormir no trabalho. Especificamente, neutrófilos.
Você pode redirecionar essas drogas para reprogramar os neutrófilos… essencialmente sensibilizando os tumores à imunoterapia. – Dr.
Normalmente, os neutrófilos caçam o câncer. Eles reúnem tropas. Eles impulsionam a terapia. Mas quando os tumores manipulam o ambiente através do CysLTR1, estas células mudam. Eles param de matar. Em vez disso, libertam substâncias químicas que ajudam o cancro a espalhar-se e a esconder-se. Eles constroem um escudo para o tumor.
O problema é generalizado. A imunidade é complicada. A resistência é comum.
Dr. Bin Zhang, da Northwestern University, lidera esta pesquisa, publicada recentemente na Nature Cancer. Seu ponto é afiado. Os pacientes presos no limbo da resistência têm poucas opções. Montelucaste muda o quadro.
Como funciona
CysLTR1 normalmente ajuda no combate à infecção. Recruta defensores. Provoca tosse para eliminar insetos. Coisas úteis. Até que não seja.
Na asma, bloqueamos o CysLTR1. Paramos o chiado. O FDA aprovou o montelucaste para esse fim em 1998. É algo ultrapassado para quem sofre de alergias.
A nova reviravolta? As células cancerígenas adoram a atividade do CysLTR1.
Os tumores liberam citocinas e leucotrienos. Eles dizem aos neutrófilos: “Sejam maus”. Os neutrófilos obedecem. Eles ajudam o tumor a invadir. Eles impedem que outras células imunológicas façam seu trabalho. É uma traição total por parte dos socorristas do corpo.
A equipe de Zhang mudou isso.
Nos ratos, eles bloquearam o receptor. Duas maneiras. Um desligamento genético. Dois, a pílula. O resultado foi dramático.
- Os tumores diminuíram.
- Os ratos viveram mais.
- A imunoterapia funcionou repentinamente.
Funcionou em modelos de mama, cólon e melanoma.
As terapias de bloqueio de checkpoint geralmente falham no câncer de mama triplo negativo. Combine essa falha com o montelucaste e os tumores diminuirão.
“Vemos belos resultados”, disse Zhang. Ele gosta disso. As taxas de sobrevivência aumentaram em todos os níveis.
Prova humana e obstáculos do mundo real
Os dados do mouse são emocionantes. Dados de sangue humano confirmaram a suspeita. O bloqueio do CysLTR1 em amostras humanas impediu que os neutrófilos se transformassem em traidores. Eles continuaram assassinos. A via genética corresponde entre as espécies.
Grandes conjuntos de dados também apoiaram isso. Pacientes com níveis elevados do receptor? Resultados piores. Pior resposta às imunoterapias atuais. O marcador prevê fracasso. Isso o torna valioso.
Shakti Ranjan Satapothy, da Universidade de Lund, classificou o trabalho como “oportuno”. Ele não participou do estudo, então seu elogio tem peso. Ele move a agulha.
Zhang quer agir rápido.
Os ensaios clínicos são os próximos. Ele espera usar a infra-estrutura antidrogas existente para chegar lá. Como o medicamento já foi aprovado pela FDA para asma, alguns obstáculos desaparecem. A triagem dos pacientes para o receptor pode prever quem falhará no tratamento padrão. Esse é um biomarcador funcional. Uma ferramenta que os médicos não possuem atualmente para esse padrão de resistência específico.
Não se precipite
Há um problema. Ou pelo menos um sinal de alerta.
‘Passar rapidamente para os testes’ não significa ‘pronto para uso rotineiro’. -Shakti Ranjan Satapaty
Satapothy está certo. Só porque a droga existe não significa que ela se encaixe perfeitamente. A dosagem para o câncer difere da asma. Os efeitos colaterais são importantes.
O montelucaste tem um lado negro. Em 2020, o FDA emitiu um aviso em caixa. Riscos neuropsiquiátricos. Pensamentos suicidas. Mudanças de humor. Não são coisas triviais.
Um em cada cinco pacientes com asma pode ignorá-lo por causa dos danos à saúde mental. Os pacientes com câncer podem correr esse risco? Talvez não.
Zhang admite a preocupação. Anticorpos direcionados diretamente ao receptor podem ser mais seguros mais tarde. Menos bagagem química. Sem névoa cerebral. Mas isso requer anos mais de pesquisa e desenvolvimento.
Por enquanto, esperamos. A ciência é promissora. A lógica se mantém. Se isso salva vidas ou apenas adiciona outra camada complexa à oncologia permanece uma questão em aberto.
