Osteoartritis bukan hanya masalah “keausan”. Ini adalah penyakit berantakan dan berlapis-lapis yang menyerang tulang rawan, tulang, dan sinovium sekaligus. Dengan lebih dari 500 juta orang yang terkena dampak penyakit ini di seluruh dunia—jumlahnya diperkirakan akan meningkat dua kali lipat pada tahun 2050—dunia medis sangat membutuhkan solusi yang dapat menghentikan perkembangan penyakit ini.
Saat ini, kami kesulitan mengobati gejalanya. Obat pereda nyeri membantu. Suntikan menumpulkan ujung saraf. Tapi mereka tidak memperbaiki kerusakan yang mendasarinya.
Yang kita butuhkan adalah obat pengubah penyakit. Yang menghentikan peradangan, menghentikan kematian sel (apoptosis), dan mencegah kerusakan jaringan (katabolisme) secara real-time.
Sampai saat ini, hal tersebut belum ada.
Masalah Terapi RNA pada Sendi
Ikuti penelitian dari Universitas Sichuan, yang diterbitkan baru-baru ini di jurnal Kecil.
Tim ini tidak hanya melemparkan molekul ke dinding. Mereka mengatasi salah satu masalah tersulit dalam pemberian obat: menyatukan asam nukleat, menjaganya tetap utuh, dan membuatnya berfungsi.
MicroRNA seperti miR-143-3p sangat kuat. Mereka mengurangi peradangan dan melindungi tulang rawan. Tapi mereka rapuh. Membuangnya ke dalam lingkungan tubuh, dan cairan biologis akan menghancurkannya dalam hitungan menit. Itu sebabnya sebagian besar terapi RNA gagal mencapai relevansi klinis.
Para peneliti merekayasa solusi.
Mereka membangun kerangka nano DNA tetrahedral. Anggap saja sebagai struktur Lego 3D dengan empat sisi segitiga dan enam sisi. Di masing-masing dari empat simpul, mereka memasang molekul miR-143. Hasilnya adalah sistem Tvi-miR143.
Bukan hanya muatan yang diikatkan pada perancah. RNA diintegrasikan ke dalam struktur itu sendiri.
“Terlalu banyak makalah RNA osteoartritis yang menetapkan target dan mengabaikan masalah translasi yang brutal… Tvi-miR143 adalah peningkatan teknis yang nyata.”
— Edward Ahn, CEO, MEDIPOST Inc.
Perbedaan ini penting. Anda tidak hanya mengirimkan obatnya. Anda sedang membangun brankas untuk itu.
Stabilitas yang Menentang Biologi
Jika obat tersebut rusak sebelum berfungsi, maka obat tersebut tidak ada gunanya.
Tim menguji Tvi-miR143 dalam kondisi yang sulit. Mereka memaparkannya pada serum janin sapi, yang meniru lingkungan kaya protein dan banyak enzim di dalam tubuh manusia.
MicroRNA gratis biasanya berlangsung beberapa menit.
TV-miR143? Ia mempertahankan 40% muatannya setelah 24 jam.
Itu bukan sekadar peningkatan. Ini adalah pengubah permainan dalam hal stabilitas.
Mereka juga melihat penyimpanan. Kebanyakan ahli biologi membutuhkan rantai dingin. Biarkan tetap beku, atau akan rusak. Kerangka nano DNA bertahan pada suhu 25 derajat Celcius (suhu kamar) selama seminggu, menjaga lebih dari 75% aktivitasnya.
Hal ini mengurangi kompleksitas logistik. Ini menurunkan biaya. Hal ini membuat penerjemahan klinis tidak lagi menjadi mimpi buruk.
Menempel di Lutut
Pengiriman adalah langkah pertama. Tetap diam adalah langkah kedua.
Tim menyuntikkan nanoframe berlabel fluoresensi ke lutut tikus. Mereka membandingkannya dengan mikroRNA bebas, kerangka DNA saja, dan deksametason, steroid anti-inflamasi standar.
Hasilnya sangat mencolok.
TVi-miR143 tidak cepat hilang. Pada 120 menit pasca injeksi, sinyal fluoresensi secara signifikan lebih kuat pada sambungan yang diobati dengan nanoframe. Dan inilah yang menarik: sinyalnya lebih terang pada sendi yang cedera dibandingkan pada sendi yang sehat.
Itu terakumulasi dalam penyakit. Itu yang Anda inginkan.
“Untuk terapi intra-artikular, retensi itu penting,” kata Ahn.
Apakah Ini Sebenarnya Memperbaiki Tulang Rawan?
Struktur mengikuti fungsi.
Setelah dua bulan melakukan suntikan mingguan, para peneliti memeriksa jaringan tersebut. Mereka mencari penebalan tulang rawan, kerusakan matriks, dan kerataan permukaan.
TVi-miR143 mengungguli segalanya.
Permukaan sambungan tetap lebih halus. Kerusakan matriks ekstraseluler minimal. Ketebalan tulang rawan meningkat lebih banyak dibandingkan kelompok steroid atau RNA bebas. Ini menunjukkan efek perlindungan terkuat dari semua perawatan yang diuji.
Ini adalah sinyal praklinis yang kredibel. Untuk pertama kalinya, kita melihat struktur nano yang dapat mengirimkan dosis fungsional RNA jauh ke dalam sendi dan menahannya cukup lama untuk memperbaiki jaringan.
Pertanyaan Sakit
Tapi tunggu.
Apakah tulang rawan yang lebih baik berarti lebih sedikit rasa sakit?
Itu adalah pertanyaan jutaan dolar.
Nyeri osteoartritis pada manusia tidak selalu berkorelasi dengan kerusakan jaringan. Anda mungkin mengalami perubahan struktural ringan dan rasa sakit yang menyiksa. Atau kehilangan tulang rawan yang parah dan mengangkat bahu.
Studi ini tidak mengukur analgesia perilaku. Ini mengukur struktur.
Tanpa titik akhir nyeri yang berkelanjutan, manfaat klinis secara teori masih masuk akal namun belum terbukti. Model hewan untuk osteoartritis pasca-trauma (PTOA) juga berbeda dengan timbulnya heterogen pada sebagian besar kasus pada manusia.
Jadi, apakah ini obatnya?
Belum.
Ini adalah langkah kuat menuju terapi asam nukleat intra-artikular. Ini memecahkan masalah pengiriman. Ini membuktikan kendaraan itu berfungsi. Namun sebelum obat ini beredar di pasaran, kita perlu mengetahui apakah obat ini dapat menghentikan rasa sakitnya.
Sampai saat itu tiba, itu adalah janji yang tertulis dalam DNA.
